心房利尿钠肽
心房利尿钠肽[1][2]（atrial natriuretic peptide，ANP）简称心钠肽，是一种主要由心房肌细胞合成并释放的肽类激素，其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水，可调节机体水平衡和影响血压。人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。
心钠肽由于发现的历史，旧称心房利尿钠因子（atrial natriuretic factor，ANF） ，并有许多异名：心房钠尿肽、心房利钠肽、心房排钠肽、心房肽、心钠素（cardionatrin）、心房肽（atriopeptin）等等。
心钠肽属于利尿钠肽（natriuretic peptide）家族之一员，其另包含脑利尿钠肽（brain natriuretic peptide）和C型利尿钠肽（C-type natriuretic peptide）。心钠肽是一种肽荷尔蒙，主要由心房的心肌细胞生产、储存和分泌，含有28个胺基酸，在第7和第23胺基酸位置由两个半胱胺酸残基以双硫键键结形成一环状结构[3]。
调节因子
- 心房伸展或血容积增加刺激分泌心钠肽
血容量增大使心脏或血管壁受到较大的牵张刺激时，能导致心房的心肌细胞释放心钠肽，从而引起强大的利钠和利尿作用。
- 限制钠、水摄入或减少静脉回心血量则能减少心钠肽的释放。
- β-肾上腺受体（β-adrenergic receptor）受到交感神经刺激分泌心房利钠肽。
- 心钠肽之胜肽结构之分解，由酵素的NEP（neutral endopeptidase）参与[4]。
心房利尿钠肽的受体
心钠肽有三种细胞表面受体，分别是ANPA、ANPB和ANPC。其中ANPA与ANPB受体有鸟苷酸环化酶活性，并且借由环鸟苷酸调控下游机制。ANPC受体的功能主要是将心钠肽从循环系统中清除。所有的利钠肽都能够与ANPC受体结合。心房利尿钠肽和脑利尿钠肽结合在ANPA上，而C型利尿钠肽则是和ANPB结合[5]。
主要生理功能
在肾脏中
- 可作用在肾脏的ANPA，提高肾丝球过滤率（glomerular filtration rate），促进钠离子排除，增加排尿量，同时可抑制肾素之分泌。
- 心钠肽可作用在肾皮质肾小球上，抑制肾上腺合成醛固酮，减少肾脏对于钠离子和水分的再吸收作用。
在心血管系统中
- 心钠肽之净作用为降低循环系统中水、钠和脂肪的含量，进而降低血压。
- 心钠肽能显著减轻失水或失血后血浆中抗利尿激素水平增高的程度。
- 心钠肽通过受体作用于细胞膜上的鸟苷酸环化酶，以血管平滑肌细胞内的环鸟苷酸作为第二信使而发挥其效应[6]。
- 心钠肽正常在心房合成，心衰竭患者随著心房压力增高，血浆中心钠肽增加。
- 注射合成的利钠肽会减少肺动脉微血管终端压及动脉血管阻力，进而增加心排出量[7]。
在脂肪组织中
增加自由态脂肪酸从脂肪组织中释放出来。心钠肽在血管中扩散，使得血浆中甘油和非固醇类脂肪酸（nonsterified fatty acid）浓度增加。活化了脂肪细胞细胞膜上的A型鸟苷酸环化酶受体，增加了细胞内环鸟苷酸（cGMP）的含量，促使荷尔蒙敏感的脂肪酶和脂滴包被蛋白A（perilipin A）磷酸化。磷酸化是透过环鸟苷酸蛋白激酶（cGMP dependent protein kinase-Ⅰ）进行。
其他利尿钠肽因子
除了哺乳动物的利钠肽（心钠肽、脑利尿钠肽， 和C型利尿钠肽），还有另外两种利尿钠肽已经被分离出来。Tervon (1998) 发现一种鲑鱼利钠肽，和哺乳动物的利钠肽有相似的结构和特性[8]曼巴蛇属利钠肽则在绿色曼巴蛇的毒液中被发现。[9]。
参看
注解
- ^ 心房利尿鈉肽. 乐词网. 国家教育研究院. （繁体中文）
- ^ 心房利尿钠肽. 术语在线. 全国科学技术名词审定委员会. （简体中文）
- ^ de Bold A (1985). "Atrial natriuretic factor: a hormone produced by the heart". Science 230 (4727): 767–70. doi:10.1126/science.2932797. PMID 2932797.
- ^ Venugopal J (2003). "Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system". Expert Opinion on Therapeutic Patents 13 (9): 1389. doi:10.1517/13543776.13.9.1389, http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/13543776.13.9.1389 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.
- ^ Mäkikallio, Kaarin (2002). "ANP", Placental insufficiency and fetal heart: Doppler ultrasonographic and biochemical markers of fetal cardiac dysfunction. Oulu: Oulun yliopisto. ISBN 9514267370. OCLC 58358685.
- ^ 病理生理学 第五章第一节 水和电解质代谢紊乱 医生在线20070307 http://big5.51daifu.com/medical%20books/2007/0307/D61E5E99A4A6675DH124745.shtml[永久失效链接]
- ^ 陈锦泽 台大医学院及台大医院内科 心脏衰竭之神经体液变化 http://www.tsim.org.tw/article/A91/專題_11.pdf
- ^ Tervonen V, Arjamaa O, Kokkonen K, Ruskoaho H, Vuolteenaho O (September 1998). "A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides". Endocrinology 139 (9): 4021–5. doi:10.1210/en.139.9.4021. PMID 9724061, http://endo.endojournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9724061 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.
- ^ Schweitz H, Vigne P, Moinier D, Frelin C, Lazdunski M (July 1992). "A new member of the natriuretic peptide family is present in the venom of the green mamba (Dendroaspis angusticeps)". J Biol Chem. 267 (20): 13928–32. PMID 1352773, http://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1352773 （页面存档备份，存于互联网档案馆）.