黄曲毒素
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黄曲毒素（英语：Aflatoxin），也称作黄曲霉素、黄曲霉毒素，是一种有强烈生物毒性的化合物，常由黄曲霉及寄生曲霉等另外几种霉菌在霉变的谷物中产生，如大米、豆类、花生等，是目前为止最强的致癌物质[1]。加热至280℃以上才开始分解，所以一般的加热不易破坏其结构。进入体内后，黄曲毒素主要在肝脏内代谢，产生活性环氧化中间产物或羟基化，最终生成毒性较低的黄曲毒素M1[2]。
简介
自然界中至少存在14种黄曲毒素[3]，主要有B1、B2、G1与G2等4种，当中又以B1的毒性最强，黄曲霉及寄生曲霉均可产生，可导致肝损伤、免疫抑制甚至肝癌。[4]。黄曲毒素G1及G2仅由寄生曲霉产生。虽然曲霉菌出现在食物中并不一定意味着存在达到有害剂量的黄曲毒素，但是其在消化过程中确有显而易见的危险。黄曲毒素M1及M2最早在饲喂霉烂谷粒的奶牛所产牛奶中发现，它们是其它黄曲毒素在动物肝脏中转变的产物。然而，黄曲毒素M1亦在寄生曲霉的发酵培养基中发现。
- 黄曲毒素B1及B2，为黄曲霉（Aspergillus flavus）及寄生曲霉（Aspergillus parasiticus）产物。
- 黄曲毒素G1及G2，为寄生曲霉产物。
- 黄曲毒素M1，为黄曲毒素B1在人类及动物的代谢产物，毫微克数量级即可进入乳汁中。
- 黄曲毒素M2，为黄曲毒素B2在投喂过污染饲料的牛的牛奶中的代谢产物[5]。
- 黄麹毒醇（Aflatoxicol）
- 黄曲毒素Q1（AFQ1），为黄曲毒素B1在其他高等脊椎动物的肝脏体外标本的代谢产物[6]。
化学性质
黄曲毒素易溶于氯仿、甲醇，不溶于水、正己烷、石油醚及乙醚。耐热，在一般烹调及加工的温度下很难被破坏，280℃发生裂解，可为强碱、强氧化剂所破坏。在氢氧化钠溶液中内酯环开环为香豆素钠盐溶于水。在紫外照射下，可产生萤光，激发光λem365 nm时，B族产生蓝色萤光（λem425 nm），G族产生绿色萤光（λem450 nm）。均为右旋。[7]
毒理
以毒性最强的黄曲毒素B1为例，其经人体吸收循环至肝脏后，由细胞色素P450（如CYP3A4、CYP1A2、CYP2A13）代谢，
主要有三种途径：
其中环氧化会形成致突变性最强的2,3-环氧黄曲毒素（2,3-Epoxy Aflatoxin，或叫Aflatoxin 8,9-epoxide），可和DNA中的鸟嘌呤（Guanine）形成DNA加合物（8, 9-dihydro-8 （N7guanyl）-9-hydroxy-AFB1，简称AFB1 N7-Gua），可导致DNA受损如双股断裂（DSB），使肝细胞凋亡，也可能导致DNA突变[8][9]。
其中，肿瘤抑制蛋白p53基因突变（TP53 mutation）是常见的癌症发生原因，例如突变热点密码子249发生置换（由鸟嘌呤（G）转为胸腺嘧啶（T）），这将使精氨酸（Arg）被丝氨酸（Ser）取代（249Ser），这种突变可在50%的肝癌案例上发现[10]。
食安
含量
台湾
目前台湾食品卫生标准里，针对食品中真菌毒素限量标准如下[11]：
| 食品种类 | 总黄曲毒素限量 （包括Aflatoxin B1，B2，G1，G2） |
|---|---|
| 花生、玉米 | 15 ppb 以下 |
| 米、高粱、豆类、麦类及坚果类 | 10 ppb 以下 |
| 食用油脂 | 10 ppb 以下 |
| 鲜乳 | 0.5 ppb 以下（以M1计） |
| 乳粉 | 5.0 ppb 以下（以M1计） |
| 其他食品 | 10 ppb 以下 |
检测
常用检测方法有：
事故
- 2008年11月香港的奇华芝麻椰丝凤凰卷被验出毒素[12]。
- 2008年12月，台湾发生流浪狗收容中心的狗食用狗饲料后因毒性肝病大量暴毙，该饲料被验出毒素[13]。
- 2011年12月中国大陆国家质检总局抽查发现蒙牛集团、长富纯2种产品黄曲霉毒素M1项目不符合标准的规定。其中蒙牛乳业（眉山）有限公司的一批次产品被检出黄曲霉素M1含量超标140%。[14]详见“2011年中国奶制品致癌物超标事件”。
另见
参考文献
- ^ Hudler, George. 1998. Magical Mushrooms, Mischievous Molds. Princeton, NJ: Princeton University Press
- ^ 散装土榨花生油抽检 黄曲霉毒素最高超标近3倍 （页面存档备份，存于互联网档案馆），奥一网，2018-04-04
- ^ Boutrif, E.（1998）. "Prevention of aflatoxin in pistachios". Food, nutrition and agriculture 21.
- ^ Kumar, Pradeep; Mahato, Dipendra K.; Kamle, Madhu; Mohanta, Tapan K.; Kang, Sang G. Aflatoxins: A Global Concern for Food Safety, Human Health and Their Management. Frontiers in Microbiology. 2017-01-17, 7 [2019-11-03]. ISSN 1664-302X. PMC 5240007
. PMID 28144235. doi:10.3389/fmicb.2016.02170. （原始内容存档于2021-04-11）.
- ^ Aflatoxin M2 互联网档案馆的存档，存档日期2013-09-30. product page from Fermentek （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ Smith, John E.; Sivewright-Henderson, Rachel (1991). Mycotoxins and animal foods. CRC Press. p. 614. ISBN 978-0-8493-4904-1.
- ^ 陈建民，张雪辉，杨关华，等。中药中黄曲霉毒素检测概况[J].中草药, 37 (3), 2006:463.
- ^ HAMID, ABDU SELIM; TESFAMARIAM, ISAIAS GOITOM; ZHANG, YUCHENG; ZHANG, ZHEN GUI. Aflatoxin B1-induced hepatocellular carcinoma in developing countries: Geographical distribution, mechanism of action and prevention. Oncology Letters. 2013-4, 5 (4): 1087–1092 [2019-11-03]. ISSN 1792-1074. PMC 3629261 . PMID 23599745. doi:10.3892/ol.2013.1169. （原始内容存档于2021-05-06）.
- ^ PubChem. 2,3-Epoxyaflatoxin B1. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. [2019-11-03]. （原始内容存档于2021-04-11） （英语）.
- ^ Jackson, Peta E.; Kuang, Shuang-Yuan; Wang, Jin-Bing; Strickland, Paul T.; Muñoz, Alvaro; Kensler, Thomas W.; Qian, Geng-Sun; Groopman, John D. Prospective detection of codon 249 mutations in plasma of hepatocellular carcinoma patients. Carcinogenesis. 2003-10, 24 (10): 1657–1663 [2019-11-03]. ISSN 0143-3334. PMID 12869416. doi:10.1093/carcin/bgg101. （原始内容存档于2020-05-18）.
- ^ 食品法規條文查詢_消費者專區. consumer.fda.gov.tw. [2019-11-03]. （原始内容存档于2017-01-24）.
- ^ http://paper.wenweipo.com/2008/11/05/HK0811050005.htm （页面存档备份，存于互联网档案馆） 奇华蛋卷含致癌物回收
- ^ 存档副本. [2011-01-30]. （原始内容存档于2009-01-08）. 毒饲料！上千流浪狗暴毙
- ^ 蒙牛牛奶被抽查出黄曲霉素超标 为一类致癌物. 人民网. （原始内容存档于2020-05-18）.
