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替米沙坦

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替米沙坦
臨床資料
懷孕分級
给药途径口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • S4 (澳)、POM 處方藥(英)、處方藥 (美)
藥物動力學數據
生物利用度42–100%
血漿蛋白結合率≥99.5%
药物代谢最小限度的肝
生物半衰期24 小時
排泄途徑97%通過排泄物排泄
识别信息
  • 4'-[(1,4'-二甲基-2'-丙基[2，6'-二-1H-苯並咪唑]-1'-基）-甲基]-[1，1'-二聯苯基]-2-羧酸
CAS号144701-48-4  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.149.347 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C33H30N4O2
摩尔质量514.63 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C(O)c1ccccc1c2ccc(cc2)Cn3c4cc(cc(c4nc3CCC)C)c5nc6ccccc6n5C
  • InChI=1S/C33H30N4O2/c1-4-9-30-35-31-21(2)18-24(32-34-27-12-7-8-13-28(27)36(32)3)19-29(31)37(30)20-22-14-16-23(17-15-22)25-10-5-6-11-26(25)33(38)39/h5-8,10-19H,4,9,20H2,1-3H3,(H,38,39) checkY
  • Key:RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N checkY

替米沙坦（國際非專利藥品名稱：Telmisartan) 是一種血管緊張素II受體拮抗劑（英語：ARB），用於治療高血壓，也是心衰和慢性肾病治疗的一部分。現時大部分降血壓藥的療效最長只能維持10小時。[1] 替米沙坦 (Telmisartan) 的藥效為同類藥物中最長；臨床研究顯示，替米沙坦(Telmisartan)能夠全日24小時降壓，包括清晨時分心血管病最高危的時候。[2][3][4]

替米沙坦亦是目前唯一一種血管緊張素受體阻斷劑，經臨床研究證實除了能為高心血管風險患者和糖尿病患者降血壓外，更能提供額外的心血管保護，減低他們因心血管病而死亡、心肌梗死或中風的機會。

適應症

替米沙坦(Telmisartan)適用於治療原發性高血壓。

服用指引

完全按照醫生指示服藥，如有疑問，請向醫護人員查詢。均需每天服用一次。建議在每天相同時間服藥，養成習慣。只有在服藥前才把藥丸從鋁箔包裝內取出。飽肚或空腹服用皆可，請以開水或其他不含酒精的飲料送服。一旦忘記服藥，應於記起時馬上服用。如果已經接近下次服藥時間，就應跳過漏服的一次，然後繼續如常按時服藥。切忌服用雙重劑量。

禁忌症

副作用懷孕婦女並不適宜服用替米沙坦；如其他影響腎素-血管緊張素系統的藥物一樣，替米沙坦可導致嬰兒發育不健全、夭折或胎死腹中。另外，由於目前仍未清楚替米沙坦會否滲入母乳，因此如果病人正在授乳，亦應避免服用替米沙坦。[5]

副作用

替米沙坦的副作用與其他血管緊張素II受體拮抗劑相若，包括早博及心博過緩（即心跳過快或過慢）、血壓低、水腫（雙臂、雙腿、嘴唇、舌頭或咽喉腫脹，後者可導致呼吸問題），以及過敏反應。[5]

有研究指出替米沙坦稍微增加癌症概率，但也有研究指出替米沙坦大幅减少癌症概率。举三篇为例：

  • 2016对于大量英国患者的研究显示，替米沙坦没有比其他ARB类药物更致癌。[6]
  • 2022的系统性综述认为，ARB类药物的致癌风险随着使用时长增加。综述使用的数据显示，用ARB类药物3年以上的病人患癌症的频率高出11%。[7]
  • 2023年对于大量黎巴嫩患者的研究认为，ARB大幅降低患癌率，用ARB的病人患癌的频率仅为不用ARB的病人的13%。研究也发现服药时间越长，患癌频率越低。作者还指出，2021年韩国，2012、17年日本的研究都得到了类似的结构。[8]

作用機制

作為一種血管緊張素II受體阻斷劑，telmisartan對一型血管緊張素II受體（AT1）的親和力特別高，是二型血管緊張素II受體（AT2）的3000倍。替米沙坦的半衰期長達24小時，為同類藥物之中最長[9]，容積分佈亦最廣[10]。

替米沙坦同时也是过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）的部分激动剂，因此在人类中有提高胰岛素敏感性、降低心纤维化和心肌肥大、提高内皮组织功能的作用。[11]替米沙坦对肾病和糖尿病的作用同时来自于它对血管紧张素受体和PPARγ的作用。[11]

替米沙坦还是过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPARδ）的部分激动剂，因此曾有人提出用其代替会致癌的GW501516（英语：GW501516）用来提升运动员的耐力。[12]替米沙坦确实可以提升小鼠的耐力，[13][14][15][16]但是不能提高腿周邊動脈阻塞的患者在六分钟内可以行走的距离。[17]

替米沙坦在体外也被显示有激活过氧化物酶体增殖物活化受体α的功能。[18][11]

臨床試驗

ONTARGET

ONTARGET試驗計劃的英文全名為Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial，是有史以來其中一項最大的血管緊張素受體阻斷劑臨床研究計劃[19]，共納入25,620名病人，來自分佈於41個國家的733家研究中心。研究計劃歷時5.5年，參與者隨機獲分配以下其中一種治療：telmisartan、血管緊張素轉換酶抑制劑ramipril，或結合兩種藥物。研究目的，是要透過主要綜合終點了解telmisartan在保護心血管方面的角色，主要綜合終點包括高心血管風險病人因心血管病死亡、心肌梗死、中風、因心臟衰竭入院的機會。研究結果發現，telmisartan的療效與ramipril相若，但咳嗽及血管性水腫的比率則較ramipril低，終止治療的個案因此也較少。聯合治療組的療效雖然與ramipril接近，但病人出現低血壓症狀的風險較高。耐受性方面，對血管緊張素轉換酶抑制劑耐受的病人，他們對telmisartan的耐受性比ramipril更佳，對治療的依從性也較高[19]。

TRANSCEND

TRANSCEND英文全名為Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease，是ONTARGET研究的一部分，研究對象為對血管緊張素轉換酶抑制劑不耐受的病人，將他們隨機分配接受telmisartan或安慰劑治療。一篇隨研究結果同時發表的評論文章認為：「目前仍缺乏完整數據支持血管緊張素受體阻斷劑除了心臟衰竭外，還能預防心血管疾病病人出現血管事件。ONTARGET研究顯示telmisartan的療效並不遜於ramipril，但TRANSCEND的發現則對此結論提出質疑，暗示telmisartan即使存在影響，它的影響其實並不大。」[20]

ProFESS

PRoFESS研究（英文全名Prevention Regimen For Effectively Avoiding Second Strokes）歷時2.5年，目的是要了解病人出現缺血性中風後馬上接受替米沙坦(telmisartan)治療的效果。結果顯示替米沙坦(telmisartan)作為這方面的治療並未有顯著減低再中風、主要心血管事件或糖尿病的發生率。[21][22]

其他臨床試驗

Telmisartan的其他臨床試驗還包括有PRISMA（Protective Randomized Investigation of the Safety and efficacy if Micardis vs.Ramipril using ABPM）、TRENDY（Telmisartan vs. Ramipril in renal ENdothelial DYsfunction）、INNOVATION（INcipieNt to OVert:Angiotensin II receptor blocker Telmisartan Investigation on type II diabetic Nephropathy）、AMADEO、DETAIL、VIVALDI、ARAMIS、 ESPIRIT。[23]

社会与文化

商品名稱

替米沙坦由德國藥廠百靈佳殷格翰研發，商品名為「Micardis」。除了原本的商品名「Micardis」外，替米沙坦(telmisartan)還透過其他醫藥公司以不同的商品名稱上市，

  • 中文商品則名為：
    • 「美壓定」(香港)。
    • 「美卡素」(中國大陸)。
    • 「必康平」(台灣)。
  • 印度地區商品名為：
    • Telpres（印度Abbott Healthcare Pvt Ltd）。
    • Targit（印度Pfizer）。
    • Tisartan（印度XL Laboratories）
    • Axeten（印度Organon）。
    • Temax（Wockhardt）。
    • Teliact（Ranbaxy）。
    • Telma（Glenmark Pharmaceticals）。
    • Telmore（Morepen）。
    • Inditel（Zydus Cadila）。
    • Telminorm（Ipca Labs）。

複方

替米沙坦(Telmisartan)與其他降血壓藥物成份有復方制劑，包括與利尿劑成份氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)的二合一複方，商品名為「Micardis Plus」，是由兩種不同藥理作用成分組合而成的降血壓藥，適合無法以單一成份得到適當血壓控制的病患者。[24][25]

最新研發的二合一複方降血壓藥物是由替米沙坦(Telmisartan)與屬長效鈣離子通道阻斷劑(CCB)的氨氯地平(amlodipine)之複合配方，商品名為「Twnysta」(全壓達)，集合兩種降血壓藥物類別中成分最長效的於一身，發揮協同作用，既持續24小時降壓，也為心血管提供保護。[26]

研究

虽然替米沙坦在动物试验中对腹主動脈瘤有效，但是它在人类临床试验中没有统计学上显著的效果。[27]

参考文献

  1. ^ Costa, FV. Telmisartan: Standing out in a crowded contest?. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2006, 13: 85–94. 
  2. ^ Gosse P, Neutel JM, Schumacher H; et al. The effect of telmisartan and ramipril on early morning blood pressure surge: a pooled analysis of two randomized clinical trials. Blood Press Monit. 2007, 12: 141–147. PMID 17496463. 
  3. ^ Neutel JM and Smith DH. Evaluation of angiotensin II receptor blockers for 24-hour blood pressure control: meta-analysis of a clinical database. J Clin Hypertens. 2003, 1: 58–63. PMID 12556655. 
  4. ^ Burnier M and Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet. 2000, 355: 637–645. PMID 10696996. 
  5. ^ 5.0 5.1 Micardis. [2011-02-10]. （原始内容存档于2020-05-03）. 
  6. ^ Tascilar, K; Azoulay, L; Dell'Aniello, S; Bartels, DB; Suissa, S. The Use of Telmisartan and the Incidence of Cancer.. American journal of hypertension. 1 December 2016, 29 (12): 1358–1365. PMID 27557862. doi:10.1093/ajh/hpw095. 
  7. ^ Sipahi, I. Risk of cancer with angiotensin-receptor blockers increases with increasing cumulative exposure: Meta-regression analysis of randomized trials.. PloS one. 2022, 17 (3): e0263461. PMID 35235571. doi:10.1371/journal.pone.0263461. 
  8. ^ Dagher, YG; El Helou, S; Haifa, KG; Chalhoub, IG; Boulos, RT; Atallah, B; Nasr, F; Kassab, I; Chahine, MN. The association between angiotensin receptor blockers and lung, bladder, and colon cancer development: A 10-year multicentric retrospective Lebanese study.. Medicine. 8 September 2023, 102 (36): e34901. PMID 37682163. doi:10.1097/MD.0000000000034901. 
  9. ^ Benson SC, Pershadsingh H, Ho C; et al. Identification of Telmisartan as a Unique Angiotensin II Receptor Antagonist with Selective PPAR -Modulating Activity. Hypertension. 2004, 43: 993. 
  10. ^ Freytag F, Schelling A, Meinicke T; et al. Comparison of 26-week efficacy and tolerability of telmisartan and atenolol, in combination with hydrochlorothiazide as required, in the treatment of mild to moderate hypertension: a randomized, multicenter study. Clin Ther. 2001, 23: 108–23. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Ayza, MA; Zewdie, KA; Tesfaye, BA; Gebrekirstos, ST; Berhe, DF. Anti-Diabetic Effect of Telmisartan Through its Partial PPARγ-Agonistic Activity.. Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy. 2020, 13: 3627–3635. PMID 33116714. doi:10.2147/DMSO.S265399. 
  12. ^ Sanchis-Gomar F, Lippi G. Telmisartan as metabolic modulator: a new perspective in sports doping?. Journal of Strength and Conditioning Research. March 2012, 26 (3): 608–10. PMID 22130396. doi:10.1519/JSC.0b013e31824301b6 可免费查阅. 
  13. ^ Cytoplasmic and Nuclear Receptors: Advances in Research and Application: 2011 Edition. ScholarlyEditions. 2012: 21– [2 April 2013]. ISBN 978-1-464-93110-9. 
  14. ^ Feng X, Luo Z, Ma L, Ma S, Yang D, Zhao Z, Yan Z, He H, Cao T, Liu D, Zhu Z. Angiotensin II receptor blocker telmisartan enhances running endurance of skeletal muscle through activation of the PPAR-δ/AMPK pathway. Journal of Cellular and Molecular Medicine. July 2011, 15 (7): 1572–81. PMC 3823201 可免费查阅. PMID 20477906. doi:10.1111/j.1582-4934.2010.01085.x. 
  15. ^ He H, Yang D, Ma L, Luo Z, Ma S, Feng X, Cao T, Yan Z, Liu D, Tepel M, Zhu Z. Telmisartan prevents weight gain and obesity through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-delta-dependent pathways. Hypertension. April 2010, 55 (4): 869–79. PMID 20176998. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.143958 可免费查阅. 
  16. ^ Li L, Luo Z, Yu H, Feng X, Wang P, Chen J, Pu Y, Zhao Y, He H, Zhong J, Liu D, Zhu Z. Telmisartan improves insulin resistance of skeletal muscle through peroxisome proliferator-activated receptor-δ activation. Diabetes. March 2013, 62 (3): 762–74. PMC 3581229 可免费查阅. PMID 23238297. doi:10.2337/db12-0570. 
  17. ^ McDermott, MM; Bazzano, L; Peterson, CA; Sufit, R; Ferrucci, L; Domanchuk, K; Zhao, L; Polonsky, TS; Zhang, D; Lloyd-Jones, D; Leeuwenburgh, C; Guralnik, JM; Kibbe, MR; Kosmac, K; Criqui, MH; Tian, L. Effect of Telmisartan on Walking Performance in Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: The TELEX Randomized Clinical Trial.. JAMA. 4 October 2022, 328 (13): 1315–1325. PMID 36194220. doi:10.1001/jama.2022.16797. 
  18. ^ Yin, SN; Liu, M; Jing, DQ; Mu, YM; Lu, JM; Pan, CY. Telmisartan increases lipoprotein lipase expression via peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in HepG2 cells.. Endocrine research. 2014, 39 (2): 66–72. PMID 24067162. doi:10.3109/07435800.2013.828741. 
  19. ^ 19.0 19.1 Yusuf S, Teo K, Pogue J; et al. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events. N Engl J Med. 2008, 358: 1547–1559. PMID 18378520. 
  20. ^ Ripley TL and Harrison D. The power to TRANSCEND. The Lancet. 2008, 372: 1128–1130. PMID 18757086. 
  21. ^ Yusuf S, Diener HC, Sacco RL; et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular event. N Engl J Med. 2008, 359: 1125–1137. PMID 18753639. 
  22. ^ Diener HC, Sacco RL, Yusuf S; et al. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol. 2008, 7: 875–884. PMID 18757238. 
  23. ^ Bayer HealthCare - ICMA. [2012-07-21]. （原始内容存档于2012-09-01）. 
  24. ^ MicardisPlus®,"New powerful antihypertensive MicardisPlus® 80/25 (80mg telmisartan/25mg hydrochlorothiazide) approved by EU Commission"[1] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,Boehringer Ingelheim GmbH,2013.
  25. ^ Micardis Plus (telmisartan - hydrochlorothiazide),"Micardis Plus"[2] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,MediResource Inc.,2013/01/29查閱.
  26. ^ TWYNSTA®(telmisartan/amlodipine)Tablets,"Twynsta (Telmisartan Amlodipine Tablets)"[3] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,RxList,Last reviewed on RxList: 11/27/2012.
  27. ^ Golledge, Jonathan; Pinchbeck, Jenna; Tomee, Stephanie M.; Rowbotham, Sophie E.; Singh, Tejas P.; Moxon, Joseph V.; Jenkins, Jason S.; Lindeman, Jan H.; Dalman, Ronald L.; McDonnell, Lori; Fitridge, Robert; Morris, Dylan R. Efficacy of Telmisartan to Slow Growth of Small Abdominal Aortic Aneurysms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiology. 1 December 2020, 5 (12): 1374. doi:10.1001/jamacardio.2020.3524. 

外部連結

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